底物的选择性(三氟啦嗪)和抑制剂(阿米替林、雄甾酮canrenoic酸、海柯皂苷元,苯基丁氮酮、奎尼丁、奎宁、和磺吡酮)人类udp-glucuronosyltransferases“探针”。

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Uchaipichat V, Mackenzieπ,艾略特DJ,矿工乔

底物的选择性(三氟啦嗪)和抑制剂(阿米替林、雄甾酮canrenoic酸、海柯皂苷元,苯基丁氮酮、奎尼丁、奎宁、和磺吡酮)人类udp-glucuronosyltransferases“探针”。

药物金属底座Dispos。2006年3月,34 (3):449 - 56。Epub 2005年12月28日。

PubMed ID

16381668 (在PubMed

]

文摘

相对较少选择性底物和抑制剂探测器已确定为人类UDP-glucuronosyltransferases (ugt)。这项工作进行的选择性三氟啦嗪(TFP),作为衬底,阿米替林,雄甾酮,canrenoic酸、海柯皂苷元,苯基丁氮酮、奎尼丁、奎宁、磺吡酮,作为人类ugt抑制剂,。选择性是评估使用ugt 1 a1, 1 a3、a4, 1 a6, 1 a7, 1 a8, 1 a9, 1 a10, 2 b7 2去往b15在HEK293细胞中表达。TFP是UGT1A4确认为高度选择性的衬底。然而,TFP绑定广泛HEK293溶解产物浓度的方式和人肝微粒体(fuinc 0.20 - -0.59)。当纠正非特异性结合,TFP glucuronidation公里值相似的UGT1A4 (4.1 microM)和人类肝脏微粒体(6.1 + / - -1.2 microM)作为酶的来源。化合物筛选的抑制剂,海柯皂苷元,孤独,是选择性;显著抑制观察只为UGT1A4 (IC50 1.5 microM)。以苯基丁氮酮和奎宁为“模型”,抑制动力学被竞争性和非竞争性机制不同的描述。抑制的UGT2B7奎尼丁也进一步调查,因为这种化合物对吗啡药物动力学的影响(已知UGT2B7衬底)归因于抑制22。 Quinidine inhibited human liver microsomal and recombinant UGT2B7, with respective Ki values of 335+/-128 microM and 186 microM. In conclusion, TFP and hecogenin represent selective substrate and inhibitor probes for UGT1A4, although the extensive nonselective binding of the former should be taken into account in kinetic studies. Amitriptyline, androsterone, canrenoic acid, hecogenin, phenylbutazone, quinidine, quinine, and sulfinpyrazone are nonselective UGT inhibitors.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
三氟啦嗪	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节