验证睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶[TSSK]家族和TSSK1和2底物TSKS作为避孕靶点。
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许斌，郝珍，Jha KN, Digilio L, Urekar C, Kim YH, Pulido S, Flickinger CJ, Herr JC
验证睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶[TSSK]家族和TSSK1和2底物TSKS作为避孕靶点。
中国农业科学，2007;29(3):457 - 457。
- PubMed ID
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17566264 (PubMed视图］
- 摘要
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除了TSSK1和TSKS底物外，我们实验室在过去几年中还研究了睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶家族TSSK1-4和SSTK。本文将通过回顾相关文献提供这些激酶的一般背景，然后将总结来自我们实验室的数据，这些数据与评估这些激酶作为未来可能用于调节男性生育能力的小分子激酶抑制剂的候选靶点有关。人类TSSK1-4和SSTK的生物信息学和结构分析表明，这些激酶构成了一个独特的亚家族，属于人类kinome树的AMPK分支。表达研究表明，所有五种激酶和TSKS底物都是睾丸丰富的，如果不是严格的睾丸特异性，这表明组织特异性避孕靶向是可能的。原位杂交进一步证实，小鼠TSSK2、SSTK和TSKS的表达模式是减数分裂后的，这一发现使它们可能成为通过保留精原细胞和精母细胞进行可逆避孕干预的靶点。本实验室首次在成熟精子中检测到TSSK2、TSKS和SSTK蛋白。TSKS定位于人类精子的中心粒，TSSK2分布于精子颈部、赤道段和精子尾部中段，SSTK定位于赤道段。人类TSSK2和TSKS之间的相互作用和结合通过几种方法得到了证实:这种底物和酶的相互作用为药物设计提供了一个特别有趣的机会。体外激酶实验显示TSKS被TSSK2磷酸化。通过IMAC-LC-FTMS鉴定TSKS磷酸肽HGLSPATPIQGCSGPPGS* peepr，丝氨酸285被磷酸化(星号表示)。 These results provide a rationale for high-throughput screening of inhibitors for TSKS phosphorylation and further studies of members of this kinase family as targets for both male contraception and intra-vaginal spermicides.