使用新型光探针识别sigma-1受体配体结合位点的区域。

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Pal A, Hajipour AR, Fontanilla D, Ramachandran S, Chu UB, Mavlyutov T, Ruoho AE

使用新型光探针识别sigma-1受体配体结合位点的区域。

《Mol Pharmacol》2007 10月;72(4):921-33。Epub 2007年7月10日。

PubMed ID

17622576 (PubMed视图

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摘要

sigma受体，曾经被认为是一类阿片受体，现在被认为是一种独特的受体，含有广泛配体的结合位点，包括药物1-N(2'，6'-二甲基morpholino)3-(4-t-丁基丙胺)(fenproimorph)，一种酵母固醇异构酶抑制剂。由于fenproimorphh对sigma-1受体具有高度的结合亲和力，我们合成了一系列具有不同苯环取代基的类fenproimorphh衍生物，并对它们与sigma-1受体的结合亲和力进行了表征。此外，我们还合成了一种无载体、放射性碘化的类苯丙啉光亲和标签，1-N-(2'，6'-二甲基-morpholino)-3-(4-氮氧基-3-[(125)I]碘苯基)丙烷([(125)I]IAF)，它具有高特异性地共价衍生大鼠肝和豚鼠肝膜中的sigma-1受体(25.3 kDa)和大鼠肝膜中的sigma-2受体(18 kDa)。此外，在豚鼠和大鼠肝膜中分离特异性[(125)I]IAF光标记的sigma-1受体以及用EndoLys-C和溴化氰分离纯净的豚鼠sigma-1受体后，[(125)I]IAF标签在含有类固醇结合域样I (SBDLI)(氨基酸91-109)和含有类固醇结合域样II (SBDLII)(氨基酸176-194)的肽中被鉴定出来。由于[(125)I]IAF与sigma-1受体相互作用的单个结合位点(R(2) = 0.992)是通过(+)-[(3)H]pentazocine与非放射性[(127)I]IAF竞争性结合确定的，因此得出结论SBDLI(氨基酸91-109)和SBDLII(氨基酸176-194)至少部分包含sigma-1受体配体结合位点区域。

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
镇痛新	Sigma非阿片细胞内受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节