内皮平滑肌增殖和角色(IP)受体在特发性肺动脉高血压。

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Falcetti E,大厅SM,菲利普斯PG, Patel J,莫雷尔NW,霍沃思SG,克拉普LH

内皮平滑肌增殖和角色(IP)受体在特发性肺动脉高血压。

J和护理。2010年11月1日,182 (9):1161 - 70。doi: 10.1164 / rccm.201001 - 0011摄氏度。Epub 2010 7月9。

PubMed ID

20622039 (在PubMed

]

文摘

理由是:环前列腺素类似物,用于治疗特发性肺动脉高压(IPAH),被认为通过环前列腺素受体(IP)与环腺苷酸(营)一代,尽管可能信号通过过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma)存在。目的:IP受体和PPARgamma表达可能在IPAH抑郁。我们希望确定通路保持功能和如果类似物继续抑制平滑肌细胞增殖。方法:我们使用西方墨点法确定IP受体表达在外围肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)从正常和IPAH肺和免疫组织化学评估IP受体和PPARgamma表达远端动脉。测量及主要结果:细胞增殖和营地化验评估模拟反应在人类和小鼠PASMCs和hek - 293细胞。IPAH细胞增殖率大于正常的人类PASMCs。IP受体蛋白质含量低PASMCs IPAH患者,但treprostinil减少复制和treprostinil-induced营地高程出现正常。反应环前列腺素类似物在很大程度上依赖于在正常PASMCs IP受体和帐篷,虽然在IP(- / -)受体细胞类似物抑制增长cAMP-independent, PPARgamma-dependent方式。在IPAH细胞,抗增殖反应类似物对IP或腺苷酸环化酶受体拮抗剂,但会使PPARgamma受体激动剂和抑制PPARgamma拮抗剂GW9662(大约60%)。与此同时增加PPARgamma表达层内侧的腺泡的动脉。 CONCLUSIONS: The antiproliferative effects of prostacyclin analogs are preserved in IPAH despite IP receptor down-regulation and abnormal coupling. PPARgamma may represent a previously unrecognized pathway by which these agents inhibit smooth muscle proliferation.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Treprostinil	环前列腺素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节