与人类MRP2 MDCK细胞转染基因人类肠道粘膜的一个好的模型?

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崛江唐F, K,波哈特RT

与人类MRP2 MDCK细胞转染基因人类肠道粘膜的一个好的模型?

制药研究》2002年6月,19 (6):773 - 9。

PubMed ID

12134946 (在PubMed

]

文摘

目的:探讨是否Madin-Darby犬肾细胞转染与人类MRP2基因(MDCK-MRP2)是一个很好的模型的人类肠道粘膜。方法:MRP2 Caco-2细胞表达与流出转运体的表达在MDCK-wild类型(MDCK-WT)和MDCK-MRP2细胞用免疫印迹的方法。的偏振流出活动MRP2 MDCK-MRP2, MDCK-WT。MDCK细胞转染与人类凋亡基因(MDCK-MDR1)和Caco-2细胞比较用长春花碱作为衬底。明显Michaelis-Menten常数(K (M),)流出的长春花碱Caco-2 MDCK-MRP2细胞测定的GF120918 (2 microM),抑制22但不影响MRP2。明显的抑制常数(K(我)已知的基板/抑制剂MRP2测定通过测量他们的长春花碱对射流的影响在这些细胞系。结果:MDCK-MRP2细胞表达高水平的比MDCK-WT MRP2 Caco-2细胞的免疫印迹技术。两种亚型的MRP2 Caco-2表达和MDCK细胞迁移150 kD和190 kD的分子量。MDCK-MRP2细胞,150 kD同种型中。MDCK-MRP2单层细胞表现出较高的极化流出的长春花碱比Caco-2 MDCK-WT细胞单层膜。 K(M) values for vinblastine in Caco-2 and MDCK-MRP2 cells were determined to be 71.8+/-11.6 and 137.3+/-33.6 microM. respectively, and Vmax values were determined to be (0.54+/-0.03 and 2.45+/-0.31 pmolcm(-2)s(-1), respectively. Known substrates/inhibitors of MRP2 showed differences in their ability to inhibit vinblastine efflux in Caco-2 cells as compared to MDCK-MRP2 cells CONCLUSIONS: These data suggest that MDCK-MRP2 cells overexpress only the 150 kD isoform of MRP2. The 190 kD isoform, which was also found in Caco-2 cells and MDCK-WT cells, was present in MDCK-MRP2 cells but not over expressed. The apparent kinetics constants and affinities of some MRP2 substrates were different in Caco-2 cells and MDCK-MRP2 cells. These differences in substrate activity could result from differences in the relative expression levels of the MRP2 isoforms present in Caco-2 cells and MDCK-MRP2 cells and/or differences in the partitioning of substrates in these two cell membrane bilayers.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
利血平	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
长春花碱	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
长春新碱	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
环孢霉素	微管的multispecific有机阴离子转运体1	Ki (nM)	8110年	N /一个	N /一个	细节
依托泊苷	微管的multispecific有机阴离子转运体1	Ki (nM)	756000年	N /一个	N /一个	细节
利血平	微管的multispecific有机阴离子转运体1	Ki (nM)	295000年	N /一个	N /一个	细节
长春新碱	微管的multispecific有机阴离子转运体1	Ki (nM)	802000年	N /一个	N /一个	细节