CIB1通过AKT和ERK信号传导阻止核GAPDH积累和非凋亡性肿瘤细胞死亡。
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Leisner TM, Moran C, Holly SP, paris LV
CIB1通过AKT和ERK信号传导阻止核GAPDH积累和非凋亡性肿瘤细胞死亡。
中华肿瘤杂志，2013,22,32(34):4017-27。doi: 10.1038 / onc.2012.408。Epub 2012年9月10日
- PubMed ID
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22964641 (PubMed视图］
- 摘要
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CIB1是一种22kda的调节蛋白，先前与细胞存活和增殖有关。然而，CIB1调控这些过程的机制尚不明确。在这里，我们报道了SK-N-SH神经母细胞瘤和MDA-MB-468乳腺癌细胞中CIB1的缺失促进了非凋亡性的、不依赖于caspase的细胞死亡，这种死亡不是由线粒体外膜通透性增加或凋亡诱导因子向细胞核的易位引起的。相反，细胞死亡需要细胞核中GAPDH的积累。此外，CIB1缺失破坏了两种常见的失调的致癌途径- pi3k /AKT和Ras/MEK/ERK，导致细胞死亡的协同机制，这是通过同时抑制两种途径而不是单独抑制两种途径来模拟的。在确定每条通路的作用时，我们发现AKT单独抑制最大限度地诱导GAPDH核积累，而MEK/ERK单独抑制对GAPDH定位没有影响。然而，GAPDH核积累和ERK抑制需要同时发生，才能诱导显著的DNA损伤反应，这对随后的细胞死亡至关重要。综上所述，我们的研究结果表明CIB1在调节PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路中具有独特的定位，同时这些通路的破坏协同诱导核gapdh依赖性细胞死亡。CIB1干扰诱导细胞死亡的机制揭示了癌症治疗的新分子靶点。