顺铂敏感和耐药卵巢癌细胞中N1, n12 -双(乙基)精胺对亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶活性的差异诱导涉及转录和转录后调控。
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Marverti G, Bettuzzi S, Astancolle S, Pinna C, Monti MG, Moruzzi MS
顺铂敏感和耐药卵巢癌细胞中N1, n12 -双(乙基)精胺对亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶活性的差异诱导涉及转录和转录后调控。
中华医学杂志，2001,37(2):391 - 391。
- PubMed ID
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11166157 (PubMed视图］
- 摘要
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顺铂敏感的2008年人类卵巢癌细胞对精胺类似物N1, n12 -双(乙基)精胺(BESpm)的生长抑制，与亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶(SSAT)的有效诱导有关，SSAT是多胺分解代谢的限速酶。相反，在对BESpm反应较弱的顺铂耐药C13*细胞中，暴露于双(乙基)衍生物后，酶诱导不会达到可比水平。在这项研究中，我们研究了SSAT活性在顺铂敏感和耐药细胞中差异诱导的分子机制。Northern blot分析显示，两种细胞系中SSAT mRNA的表达水平存在差异;特别的是，2008细胞在10微米BESpm处理的时间逐渐增加，积累了更多的异核(3.5 kb)和成熟(1.3/1.5 kb) SSAT mrna，而不是耐药变体。5微克/毫升放线菌素- d (Act-D)共同处理后，SSAT mRNA的积累与酶的活性是平行的，两者几乎完全被阻止，这表明转录在类似物介导的SSAT诱导中起主要作用。此外，在BESpm暴露48 h后加入Act-D，两种细胞系的SSAT mRNA和酶活性都稳定下来。因此，诱导SSAT活性的显著差异似乎与酶合成的增加有关，特别是在敏感细胞中，在BESpm的存在下，其SSAT蛋白的周转也大大减少(半衰期为2008细胞为12小时，而C13*细胞为5小时)。这些发现表明顺铂耐药在转录和转录后水平上调节SSAT对BESpm的反应。