苯并(α)芘诱导CYP1A2基因表达上调:肾上腺素受体相关信号通路的作用

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Konstandi M, Kostakis D, Harkitis P, Johnson EO, Marselos M, Adamidis K, Lang MA

苯并(α)芘诱导CYP1A2基因表达上调:肾上腺素受体相关信号通路的作用

生命科学学报，2006,20(4):331-41。Epub 2006年2月28日。

PubMed ID

16510159 (PubMed视图

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摘要

CYP1A2是各种治疗药物和致癌物代谢的主要催化剂，在一定程度上受到应激反应的调节。本研究旨在评估儿茶酚胺，特别是肾上腺素能受体依赖通路，是否调节苯并(α)芘(B(α)P)诱导的肝脏CYP1A2。为了区分中枢和外周儿茶酚胺在调节CYP1A2诱导中的作用，比较了利血平消耗中枢和外周儿茶酚胺与胍乙啶消耗外周儿茶酚胺的效果。我们还评估了外周肾上腺素和左旋多巴给药的效果。结果表明，在B(α) p诱导状态下，中央儿茶酚胺的改变调节7-甲氧基间苯二酚o -去甲基化酶活性(MROD)、CYP1A2 mRNA和蛋白水平。特别是中枢儿茶酚胺耗竭，右美托咪定抑制去甲肾上腺素释放，并用哌唑嗪阻断α(1)-肾上腺素受体，上调CYP1A2表达。苯肾上腺素和右美托咪定诱导的上调可能分别通过外周α(1)-和α(2)-肾上腺素受体介导。另一方面，l - dopa诱导的中枢多巴胺能活性的增加并没有引起B(α)P上调CYP1A2表达的任何变化。中枢去甲肾上腺素能系统似乎抵消上调因子，最有可能是通过α(1)-和α(2)-肾上腺素受体。相反，外周α和β肾上腺素相关信号通路与上调过程有关。 The findings suggest that drugs that bind to adrenoceptors or affect central noradrenergic neurotransmission, as well as factors that challenge the adrenoceptor-linked signaling pathways may deregulate CYP1A2 induction. This, in turn, may result in drug-therapy and drug-toxicity complications.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Dexmedetomidine	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯肾上腺素	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节