抗抑郁药物安非他酮是一种负变构调制器的5 -羟色胺3受体类型。
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Pandhare,帕普,霍奇金病H,布兰顿MP,詹森M
抗抑郁药物安非他酮是一种负变构调制器的5 -羟色胺3受体类型。
神经药理学。2017年2月,113 (Pt): 89 - 99。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.021。Epub 2016年9月24日。
- PubMed ID
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27671323 (在PubMed]
- 文摘
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fda批准的抗抑郁和戒烟药物安非他酮抑制多巴胺和去甲肾上腺素再摄取转运蛋白,以及尼古丁乙酰胆碱受体(乙酰)cation-conducting Cys-loop离子通道的总科的成员,和更广泛的pentameric ligand-gated离子通道(pLGICs)。在目前的研究中,我们审查的能力安非他酮及其主要代谢物hydroxybupropion阻止cation-selective 5 -羟色胺3 a型受体的功能(5-HT3ARs),并进一步在这些受体安非他酮的药理作用特点。鼠标5-HT3ARs hek - 293年不等的表达细胞或非洲爪蟾蜍光滑的平衡结合研究卵母细胞。此外,后者表达系统是用于功能研究采用二电极电压钳记录。安非他酮和hydroxybupropion抑制serotonin-gated电流从5-HT3ARs可逆和剂量依赖性抑制效能87妈妈和112年的妈妈,分别。值得注意的是,测量hydroxybupropion IC50值是在其therapeutically-relevant浓度。安非他酮主要非竞争性和non-use-dependent的封锁。不像其调制cation-selective pLGICs,安非他酮显示无显著抑制的功能anion-selective pLGICs。总之,我们的结果表明变构5-HT3AR安非他酮的封锁。重要的是,鉴于可能性,安非他酮的主要活性代谢物浓度可达到临床相关的大脑,我们发现小说描绘一个未识别潜在药理原理其抗抑郁作用。