可卡因心血管效应和药物动力学与乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐治疗后。
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肝K, Mathur D, DeSouza C,牛顿TF,喜怒无常,Sturgill M
可卡因心血管效应和药物动力学与乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐治疗后。
J瘾君子。2016年8月,25 (5):392 - 9。doi: 10.1111 / ajad.12402。Epub 2016年7月8日。
- PubMed ID
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27392137 (在PubMed]
- 文摘
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背景:在啮齿动物中,胆碱酯酶抑制剂可以导致可卡因的加固效应持续减少。尽管如此,可卡因代谢由butyrylcholinesterase大餐,担忧,胆碱酯酶抑制作用可能会增加其外围的浓度,可能增加毒性。尽管多奈哌齐是被批准用于病人和选择性抑制乙酰胆碱酯酶在大餐,没有研究报道可卡因生物利用度在人类受试者接受多奈哌齐。方法:12 cocaine-dependent退伍军人接受了三天的治疗与口服安慰剂或5毫克每日多奈哌齐,紧随其后的是交叉相反的治疗。在口腔治疗,双盲静脉注射可卡因被实施于0,只要,和36毫克/公斤在实验室设置,其次是决定的心率、血压和血浆浓度的可卡因和主要代谢物。结果:静脉注射可卡因产生的剂量增加的最为明显的收缩压在初始治疗后30分钟。口服多奈哌齐减毒的药物引起的海拔低剂量的可卡因(后收缩压。18毫克/公斤)。后血压无显著差异的治疗与安慰剂或大剂量的可卡因之后多奈哌齐(。36毫克/公斤)。血压和心率的高峰值被多奈哌齐不受影响。等离子体浓度的可卡因和代谢产物多奈哌齐没有差别,安慰剂组的参与者。 CONCLUSIONS AND SCIENTIFIC SIGNIFICANCE: We conclude that donepezil can attenuate drug-induced increases in systolic blood pressure following low-dose cocaine, but does not otherwise modify the cardiovascular effects of intravenous cocaine. Clinically significant changes in cocaine bioavailability and cardiovascular effects do not occur following this dose of donepezil. (Am J Addict 2016;25:392-399).