临床前的活动HER2-Selective酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单药或联合曲妥珠单抗或多烯紫杉醇在实体瘤模型。

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罗斯勒Kulukian,李P,泰勒J R, de Vries P,沃森D, Forero-Torres,彼得森

临床前的活动HER2-Selective酪氨酸激酶抑制剂Tucatinib作为单药或联合曲妥珠单抗或多烯紫杉醇在实体瘤模型。

摩尔癌症其他。2020年4月,19 (4):976 - 987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。

PubMed ID

32241871 (在PubMed

]

文摘

HER2的跨膜受体酪氨酸激酶介导细胞生长、分化和生存。HER2过表达在大约20%的乳腺癌和子集的胃,结肠直肠癌、食管癌。抗体和小分子药物目标HER2和阻止其酪氨酸激酶活性有效治疗HER2-driven癌症。在本文中,我们描述tucatinib的基础属性,一个口头,可逆HER2-targeted小分子酪氨酸激酶抑制剂。在生化和细胞信号实验,tucatinib抑制HER2激酶活性与个位数摩尔强度和提供特殊选择性HER2与相关受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体相比,> 1000倍的力量增强HER2在细胞信号分析。HER3 Tucatinib强有力地抑制下游信号转导的HER2和通过MAPK和PI3K / AKT通路,有选择地在HER2扩增乳腺癌细胞株体外细胞毒性。体内,tucatinib活跃在多个HER2(+)肿瘤模型作为一个单一的代理和显示增强的抗肿瘤活性结合曲妥珠单抗或多烯紫杉醇,导致改善部分和完整的肿瘤回归。这些临床前数据,结合大酒店第一tucatinib临床试验结果证明初步安全活动、建立tucatinib独特的药理学特性,强调研究它在HER2效用的基本原理(+)癌症。图形抽象:http://mct.aacrjournals.org/content/molcanther/19/4/976/F1.large.jpg。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tucatinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tucatinib	受体酪氨酸受体激酶erbB-2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节