由人类肝细胞色素p450氧化代谢的唑吡坦。
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吉莱Pichard L G, Bonfils C, Domergue J, Thenot JP, Maurel P
由人类肝细胞色素p450氧化代谢的唑吡坦。
药物金属底座Dispos。1995年11月,23 (11):1253 - 62。
- PubMed ID
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8591727 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是确定形式的细胞色素P450 (CYP)负责唑吡坦的生物转化,其酒精衍生品,后迅速转换为羧酸,代表了人类新陈代谢的主要途径。在人肝微粒体,唑吡坦被转化为酒精的衍生品。生产这些与CYP3A4的水平和环孢菌素氧化和红霉素去活动,但不是CYP1A2和水平ethoxyresorufin O-deethylation或S-mephenytoin 4羟基化活动。肝微粒体CYP2D6-deficient患者表现出正常的活动。生产酒精的衍生品显著抑制anti-CYP3A抗体和酮康唑。抗体针对其他CYP形式(体内CYP2A6基因表现包括CYP1A1、CYP1A2、CYP2B4 CYP2C8),和CYP-specific底物或抑制剂(包括普萘洛尔、香豆素,美芬妥因、sulfaphenazole奎尼丁,苯胺,和十二烷酸)产生一个温和的或没有抑制作用。cDNA-expressed CYP3A4和CYP1A2生成大量的酒精的衍生品,而产生CYP2D6他们两人在类似的数量。在人类肝细胞在初级文化,唑吡坦是广泛的,几乎完全转化为羧酸衍生物之一,主要的物种鉴定体内。治疗的细胞诱导的CYP1A (beta-naphthoflavone)和CYP3A(利福平、苯巴比妥)大大增加的速度生产的代谢物。我们得出结论,唑吡坦病原的形成酒精的衍生品,主要由CYP3A4。 Both CYP1A2 and CYP2D6 participate in alcohol formation; but, because of their low relative level of expression in the human liver, their contribution is minor.
