(N) - arylsulfonyl pyrazoline-1-carboxamidines小说,中性6 5 -羟色胺受体(5 - (6)R)拮抗剂具有独特的结构特点。
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van Loevezijn, Venhorst J, Iwema WI,他德科特CG de陆夫W, Verhoog年代,凡我们JW, van Hoeve M, van de Woestijne RP, van der中子弹,Borst AJ,凡·通根于MJ,熊先生NM, Keizer HG,克鲁斯CG
(N) - arylsulfonyl pyrazoline-1-carboxamidines小说,中性6 5 -羟色胺受体(5 - (6)R)拮抗剂具有独特的结构特点。
J地中海化学。2011年10月27日,54 (20):7030 - 54。doi: 10.1021 / jm200466r。Epub 2011年9月26日。
- PubMed ID
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21866910 (在PubMed]
- 文摘
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5(6)受体(5 - (6)R)一直在聚光灯下多年来关于CNS-related疾病。我们发现小说,中性5 (6)R拮抗剂相比提高不相干的选择性基本amine-containing支架控制。大规模筛选确定了N ' -(磺酰)pyrazoline-1-carboxamidine脚手架作为一个有前途的中性核心hit-to-lead开始。药物化学、分子建模、小分子核磁共振和x射线晶体学随后被应用于优化通向拮抗剂(化合物1-49)显示高5 - (6)R与最优非目标选择性亲和力。独特的结构特征包括pseudoaromatic系统和内部氢键冻结生物活性构象。而物理化学性质和中枢神经系统可用性通常是有利的,重要的必须努力改善代谢稳定性。42岁的优化结构是一个非常有选择性,hERG-free,高亲和性5 (6)R拮抗剂显示人类体外代谢稳定性好。大鼠体内药代动力学数据足够好,使进一步剖析。