影响antileukemic代理L-asparaginase thyroxine-binding球蛋白和清蛋白合成的人工培养的肝癌(消息灵通的G2)细胞。

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Bartalena L,马蒂诺E,安东内利,Pacchiarotti,罗宾斯J, Pinchera

影响antileukemic代理L-asparaginase thyroxine-binding球蛋白和清蛋白合成的人工培养的肝癌(消息灵通的G2)细胞。

内分泌学。1986年9月,119 (3):1185 - 8。doi: 10.1210 / endo - 119 3 - 1185。

PubMed ID

3015570 (在PubMed

]

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L-Asparaginase (ASNase),药物广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病,据报道降低血清T4-binding球蛋白(油管)的水平,而血清白蛋白决定的结果是矛盾的。这种效应在体内被归因于低迷肝脏蛋白质合成,但这一假设还没有被证实。调查这个问题,人类肝癌(消息灵通的G2)细胞连续标记4 h和100 microCi /毫升(35 s]蛋氨酸缺乏或存在大量ASNase评分(从0.1海里0.1毫米)。媒体和细胞溶解产物收集免疫沉淀反应,不能或anti-TBG血清和蛋白质,并提交钠十二烷基sulfate-polyacrylamide凝胶电泳。凝胶是切片,和放射性计数管数。剂量依赖性抑制TBG和白蛋白合成(以及总蛋白质合成的)是显而易见的,但TBG似乎更敏感药物的作用。事实上,英特百奇生物合成与0.1 nM ASNase减少了8%,而影响观察白蛋白只在1纳米ASNase;50%抑制得到30 nM ASNase在TBG和800海里的白蛋白。在最高浓度(0.1毫米),TBG生物合成降低了94%,75%的白蛋白合成。ASNase也证明了时间效应,评估测量radioimmunoassayable TBG媒体从消息灵通的G2细胞生长在10 nM的存在ASNase 1 - 4天。 The TBG concentration was progressively reduced, by 40% after 1 day to 85% after 4 days. In pulse-chase experiments, a reduction of total (intracellular plus secreted) immunoprecipitable TBG and, to a lesser extent, albumin was observed, suggesting that the drug also affected the catabolism of newly synthesized proteins. These results provide the first in vitro evidence that ASNase actually inhibits TBG biosynthesis. This effect is not specific for TBG, but this protein appears to be more susceptible than albumin to ASNase action. This can explain why in patients treated with ASNase for leukemia, a decrease in serum TBG concentrations has not always been associated with a reduction in serum albumin levels.

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