合成phenalene和苊衍生品新构象上限制为褪黑激素受体配体。

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Jellimann C, Mathe-Allainmat M, Andrieux J, Kloubert年代,Boutin是的,尼古拉•摩根大通Bennejean C, Delagrange P, Langlois M

合成phenalene和苊衍生品新构象上限制为褪黑激素受体配体。

J化学2000 11月2;43 (22):4051 - 62。

PubMed ID

11063602 (在PubMed

]

文摘

构象上限制phenalene和苊衍生品5从phenalen-1-one和acenaphthen-1-one衍生品使用Horner-Emmons合成反应。胺是准备通过库尔修斯反应相应的异氰酸酯在酸或腈的减少。氨基衍生物(R(3) =我,Et, n-Pr, c-Pr)是由胺的酰化与适当的酐或酸性氯化物或还原酰化的腈。褪黑素结合位点的化合物的亲和力是评估在体外结合化验使用鸡大脑褪黑素和人类太(1)和(2)受体表达hek - 293细胞。化合物的功能是由力量决定减轻非洲爪蟾蜍的皮肤光滑的蝌蚪。高度有效的化合物。数据凸显出的角色的邻位甲氧基集团位于ethylamido链等化合物与picomolar亲和力得到了14 c(鸡的大脑,hmt (1), hmt (2) K (i)值= 0.02,0.008,0.069 nM,分别)。化合物14 c是均等的到相应的二甲氧基衍生物15 c(鸡的大脑,hmt (1), hmt (2) K (i)值= 0.07,0.016,0.1 nM,分别)。另一方面,受限制的氨基链的构象不影响选择性的克隆hmt(1)和hmt(2)受体。这些化合物也有效的载黑素细胞受体激动剂在x光滑的聚合。 15a,c were several hundred fold more potent than melatonin (EC(50) = 0.025, 0.004 nM, respectively). Conformational studies indicated that the minimum energy folded conformation of the ethylamido chain could constitute the putative active form in the receptor site in agreement with previous results.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Agomelatine	褪黑激素受体1型	Ki (nM)	0.18	N /一个	N /一个	细节
Agomelatine	褪黑激素受体1 b型	Ki (nM)	0.45	N /一个	N /一个	细节
褪黑激素	褪黑激素受体1型	Ki (nM)	0.2	N /一个	N /一个	细节
褪黑激素	褪黑激素受体1 b型	Ki (nM)	0.53	N /一个	N /一个	细节