letermovir药物动力学和安全,小说反人类巨细胞病毒药物,患者的肾功能损害。
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Kropeit D, Scheuenpflug J, K Erb-Zohar, Halabi, Stobernack惠普,Hulskotte EGJ, van Schanke,齐默尔曼H, Rubsamen-Schaeff H
letermovir药物动力学和安全,小说反人类巨细胞病毒药物,患者的肾功能损害。
Br中国新药杂志。2017年9月,83 (9):1944 - 1953。doi: 10.1111 / bcp.13292。2017年5月5日Epub。
- PubMed ID
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28345163 (在PubMed]
- 文摘
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目的:人类巨细胞病毒对免疫功能不全的患者仍然是一个重大问题,现有的病毒聚合酶靶向疗法与显著的毒性有关。因此,病毒terminase复杂的抑制剂,letermovir,正在开发中。我们评估letermovir肾功能损害的药物动力学。方法:这是一个第一阶段,非盲、nonrandomised审判。估计肾小球滤过率的基础上修改的饮食肾脏疾病方程被用来创建三个组的8个主题:健康功能(估计肾小球滤过率> / = 90毫升最低为1 1.73 m - 2)、中度(30-59 ml最低为1 1.73 m - 2)和重度(< 30毫升最低为1 1.73 m - 2)障碍。口服letermovir 120毫克每日一次给了8天,血液收集药代动力学分析。结果:所有24受试者中完成了试验。中度和重度肾功能损害的意思是飘散的letermovir分数增加了11%和26%,分别与健康受试者。暴露(AUCtau, ss和Css, max)增加与肾功能损害(最小平方平均比率(90%置信区间)总letermovir与健康受试者,AUCtau,党卫军192%(143 - 258%)和142%(83 - 243%),中度和重度损伤,分别;Css,马克斯·125%(87 - 182%)和106%(75 - 151%),分别)。 Clearance was decreased vs. healthy subjects. Correlation analyses indicated a correlation between decreasing renal function and increased unbound letermovir concentration (R2 = 0.5076, P < 0.0001). Correlations were identified between decreased clearance with both decreased renal function (R2 = 0.0662, P = 0.2249 and R2 = 0.1861, P = 0.0353 total and unbound clearance, respectively) and increased age (R2 = 0.3548, P = 0.0021 and R2 = 0.3166, P = 0.0042 total and unbound clearance, respectively). Multiple-dose letermovir 120 mg was well tolerated across groups. CONCLUSIONS: Renal impairment increased exposure to letermovir, although age was a confounding factor.
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- 药物