AG3340广泛的抗肿瘤和抗血管新生活动,有效和选择性MMP抑制剂进行先进的肿瘤临床试验。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Shalinsky博士,Brekken J,邹H,麦克德莫特CD,福赛斯P,爱德华兹D, Margosiak年代,本德年代,特鲁伊特G,木头,Varki NM, Appelt K
AG3340广泛的抗肿瘤和抗血管新生活动,有效和选择性MMP抑制剂进行先进的肿瘤临床试验。
安N Y科学。1999年6月30日;878:236 - 70。
- PubMed ID
-
10415735 (在PubMed]
- 文摘
-
我们研究AG3340,强大的金属蛋白酶(MMP)抑制剂与pM亲和力抑制明胶酶(MMP-2和9),MT-MMP-1 (MMP-14)和collagenase-3 (MMP-13)在许多肿瘤模型。AG3340产生剂量依赖性药物动力学和腹腔内(i.p)后良好的耐受性,在小鼠口服给药。在人类肿瘤模型,AG3340产生深远的肿瘤生长延迟当剂量开始早期或晚期肿瘤植入后,尽管所有没有回应AG3340建立肿瘤类型。剂量反应关系探讨了在三个模型:科罗拉多州- 320 dm结肠MV522肺、乳房和mda - mb - 435。剂量依赖性抑制肿瘤生长的(-200年超过12.5毫克/公斤每天两次,b.i.d)在结肠癌和肺癌模型观察;在第三个(乳房),最大的禁忌是由最低剂量的AG3340(50毫克/公斤,b.i.d。)进行了测试。在另一个模型,AG3340(100毫克/公斤,每天一次,i.p)显著抑制U87神经胶质瘤生长和增加动物生存。AG3340也抑制肿瘤生长和增加裸小鼠移植瘤模型的生存androgen-independent曲泽前列腺肿瘤。在六分之一的模型中,透过“胃,AG3340没有抑制肿瘤生长,但疗效增加紫杉醇的功效。重要的是,AG3340显著降低肿瘤血管生成由CD-31染色(评估)和细胞增殖(如溴脱氧尿苷公司评估),并增加肿瘤坏死和凋亡(评估苏木精和伊红和TUNEL染色)。 These effects were model dependent, but angiogenesis was commonly inhibited. AG3340 had a superior therapeutic index to the cytotoxic agents, carboplatin and Taxol, in the MV522 lung cancer model. In combination, AG3340 enhanced the efficacy of these cytotoxic agents without altering drug tolerance. Additionally, AG3340 decreased the number of murine melanoma (B16-F10) lesions arising in the lung in an intravenous metastasis model when given in combination with carboplatin or Taxol. These studies directly support the use of AG3340 in front-line combination chemotherapy in ongoing clinical trials in patients with advanced malignancies of the lung and prostate.
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物