托吡酯的药代动力学的相互作用。
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比亚尔M, Doose博士,没吃B,科廷C,王党卫军,Twyman再保险、施瓦贝
托吡酯的药代动力学的相互作用。
Pharmacokinet。2004年,43 (12):763 - 80。doi: 10.2165 / 00003088-200443120-00001。
- PubMed ID
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15355124 (在PubMed]
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托吡酯是一种新型的抗癫痫药物(AED)已经批准了世界范围内(在80多个国家)治疗各种癫痫。目前正在评估其效果在各种神经和精神疾病。托吡酯的特点是线性药物动力学的药物剂量范围100 - 800毫克,低口服间隙(22-36毫升/分钟),在单一疗法,主要是通过肾脏排泄(肾清除率10 - 20毫升/分钟),和一个很长的半衰期(19-25小时),这是减少与诱导aed coadministered时如苯妥英、苯巴比妥和卡马西平。的绝对生物利用度,或口服可用性、托吡酯是81 - 95%,不受食物的影响。虽然托吡酯不是广泛代谢在管理单一疗法(分数代谢大约20%),其代谢诱导期间polytherapy卡马西平和苯妥英,代谢增加,因此,它的零头。在伴随的托吡酯治疗和卡马西平、苯妥英、托吡酯(口服)间隙的增加2倍,它的半衰期变得短了大约50%,这可能需要托吡酯剂量调整时添加苯妥英、卡马西平治疗或停止。从药代动力学的角度来看,托吡酯的药物是一个独特的例子,因为它的主要肾消除组件,不受由于酶抑制药物相互作用,但容易受到临床相关的药物相互作用是由于感应的新陈代谢。与旧aed如苯妥英、卡马西平、托吡酯是一个温和的诱导物,目前,唯一的交互感应的观察结果托吡酯与炔雌醇。托吡酯只会增加口服间隙的炔雌醇口服避孕药在高剂量(> 200毫克/天)。由于这种dose-dependency,托吡酯之间可能的相互作用和口服避孕药应该评估根据托吡酯用量加以利用。 This paper provides a critical review of the pharmacokinetic interactions of topiramate with old and new AEDs, an oral contraceptive, and the CNS-active drugs lithium, haloperidol, amitriptyline, risperidone, sumatriptan, propranolol and dihydroergotamine. At a daily dosage of 200 mg, topiramate exhibited no or little (with lithium, propranolol and the amitriptyline metabolite nortriptyline) pharmacokinetic interactions with these drugs. The results of many of these drug interaction studies with topiramate have not been published before, and are presented and discussed for the first time in this article.
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