人类白内障突变EPHA2山姆域改变受体的稳定性和功能。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
王公园我儿子AI,华R, L,张X,周R
人类白内障突变EPHA2山姆域改变受体的稳定性和功能。
《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (5):e36564。doi: 10.1371 / journal.pone.0036564。2012年5月3日Epub。
- PubMed ID
-
22570727 (在PubMed]
- 文摘
-
的细胞和分子机制白内障导致视力损害的发病机制仍知之甚少。在最近的研究中,一些突变细胞质sterile-alpha-motif (SAM)域的人类EPHA2 1号染色体上p36与遗传性白内障在几个相关的家庭。在这里,我们研究了这些山姆域突变如何影响EPHA2活动。我们表明,山姆域突变显著动摇EPHA2蛋白proteasome-dependent途径,就是明证EPHA2受体水平的增加存在的蛋白酶体抑制剂MG132。此外,野生型EPHA2的表达促进了鼠标的迁移晶状体上皮细胞alphaTN4-1没有配体刺激,而突变体表现出显著减少活动。相比之下,与其配体刺激EPHA2 ephrin-A5超越了细胞迁移的增强伴随着Akt激活。综上所述,我们的研究表明,山姆EPHA2蛋白质扮演关键角色的域增强EPHA2通过调制proteasome-dependent过程的稳定性。此外,Akt激活开关EPHA2从促进抑制细胞迁移在ephrin-A5绑定。我们的研究结果提供多个EPHA2白内障的第一份报告受体突变导致的不稳定,导致细胞迁移活动的损失。